LB3P_110_Studiare il modello murino di malattia mancante del fattore H simile alla DDD umana

Progetto proposto da: Rexhep Uka

 

La Dense Deposit Disease (DDD) è una malattia infiammatoria renale rara che viene diagnosticata principalmente nei bambini di età compresa tra i 5 e i 15anni che porta precocemente a sindrome nefrosica e nefritica e i pazienti sono costretti al trapianto. Le basi patofisiologiche della DDD sembrano essere correlate ad un’ attivazione sistemica del complemento della cascata della via alternativa e più in dettaglio alle mutazioni di una proteina plasmatica del complemento, detta Fattore H, il maggior regolatore fisiologico della via alternativa. La DDD è una malattia orfana, in quanto una specifica terapia per la malattia non è al momento disponibile. Con questo progetto ci si propone di studiare il modello murino di malattia mancante del fattore H, cfh-/, poiché è stato dimostrato che questo modello sviluppa una malattia simile alla DDD umana (Pickering et al.); ci si propone inoltre di testare un anti C5 minibody  testandone l’efficacia e trattando gruppi di topi cfh-/- di 14 mesi per due mesi. Il minibody anti C5 che andremo a testare è stato costruito per aver minor immunogenicità rispetto ai classici anticorpi; il trattamento può essere così applicato ai pazienti una volta che è stata dimostrata l’efficacia sui modelli animali. E’ stato fatto un confronto con un derivante dal minibody anti-C5 che ha un’ alta affinità per le membrane cellulari e si accumula nel rene dopo infusione i.v. Grazie a queste caratteristiche il derivato potrebbe offrire il vantaggio di bloccare effettivamente il C5 nel rene, consentendo così un’attività inibitoria localizzata del complemento più potente rispetto a quella del anti-C5 minibody nativo.  Effettueremo su ogni gruppo di topi studi morfo-istologici valutando i pattern istologici di ogni gruppo e studi di immunflouorescenza per analizzare la regressione dei depositi di C9 e di C3 nei glomeruli renali dei gruppi trattati con il minibody.